Importancia de la caracterización de los Ingredientes Activos Farmacéuticos en el desarrollo de un nuevo medicamento.
Como parte de los requerimientos regulatorios de las normativas nacionales tales como la NOM-059-SSA1-2015 “Buenas prácticas de fabricación de medicamentos” y la NOM-164-SSA1-2015 “Buenas prácticas de fabricación de fármacos”, y normas internacionales como la FDA se establece que los procesos de fabricación tanto de fármacos como de medicamentos, deben estar validados, con un enfoque a las 3 etapas de validación (Diseño del proceso, Calificación del proceso y Verificación continua). Por tal motivo es de suma importancia definir los procesos desde su desarrollo (Diseño) y uno de los principales elementos a definir y caracterizar para el éxito de los procesos de fabricación son los Ingredientes Activos Farmacéuticos.
La caracterización y la selección de los Ingredientes Activos Farmacéuticos se debe realizar desde la etapa de desarrollo de los medicamentos, dado que de ellos depende la eficacia de los mismos y de acuerdo a sus características físicas y químicas se debe desarrollar el proceso de fabricación, para que la eficacia del efecto terapéutico prevalezca. En la imagen 1 se esquematizan los elementos que deben definirse desde la etapa de diseño, como parte del entendimiento del proceso (calidad por diseño) y que estarán sujetos a evaluación durante la etapa 1 de la validación de procesos.
De los elementos que forman parte del diseño de los procesos de fabricación, nos enfocaremos a la caracterización de los Ingredientes Activos Farmacéuticos. Como se observa en la imagen 1, los Ingredientes Activos Farmacéuticos son la base para diseñar y desarrollar los productos farmacéuticos y los procesos de fabricación, por lo cual se deben tener claros y definidos sus atributos de calidad, los cuales se evaluará para definir el impacto en la calidad de los productos farmacéuticos.
Para poder definir el impacto de los atributos de calidad de los Ingredientes Activos Farmacéuticos se debe contar con el perfil de calidad del medicamento a desarrollar el cual debe incluir, la forma farmacéutica, la vía de administración, dosis y/o concentración, apariencia, disolución, identidad, contenido, productos de degradación, calidad microbiológica, estabilidad y sistema de contenedor cierre, como requisitos mínimos.
Una vez definido el perfil de calidad de los medicamentos se evaluará el impacto de los atributos de calidad de los Ingredientes Activos Farmacéuticos, hacia los atributos de calidad definidos dentro del perfil de calidad del producto, en la siguiente tabla se muestran ejemplos del análisis del impacto de los atributos de calidad.
| Atributo de Calidad del Medicamento | Criticidad | Atributo de Calidad de la API | Justificación |
| Uniformidad de contenido | Crítico | Valoración (Potencia) Tamaño de particula | La potencia y el tamaño de partículas impactan en la uniformidad de contenido dado que van definir de qué forma se distribuyen los Ingredientes Activos Farmacéuticos dentro de las preparaciones de farmacéuticas. |
| Valoración | Crítico | Valoración (Potencia) | La pureza de los Ingrediente Activos Farmacéuticos, impactan de forma directa y considerable para la obtención de la concentración deseada en el medicamento por lo cual es de suma importancia seleccionar proveedores que garanticen dentro de los porcentajes aceptables y definidos por el fabricante del medicamento. |
| Forma Farmacéutica | Crítico | Estabilidad del API | De acuerdo a las características de estabilidad (fotosensibilidad, sensibilidad a la humedad, por ejemplo) y de las características fisicoquímicas (solubilidad, sabor, olor, por ejemplo) de los API´s dependerá la selección de la forma farmacéutica adecuada para así garantizar la eficiencia de los medicamentos. |
Tabla 1. Evaluación del impacto de los atributos de calidad de los Ingredientes Activos Farmacéuticos.
Como se puede observar en la Tabla 1, la caracterización de los Ingredientes Activos Farmacéuticos es de suma importancia para el diseño y desarrollo de los medicamentos dado que de estas características fisicoquímicas dependerán la eficacia, seguridad, pureza e identidad de los productos farmacéuticos.
Por lo anterior, unos de los aspectos importante es la selección de los fabricantes y proveedores de los Ingredientes Activos Farmacéuticos, los cuales deben de proporcionar todas las características fisicoquímicas de los API´s, para contar con la información necesaria para el diseño y desarrollo de los medicamentos.
Escrito por: Q.F.I. Ivonne Castro Ramírez
